Сантьяго-де-Керетаро — один из самых красивых колониальных городов Мексики. В 1996 году он был включен в Список Всемирного наследия ЮНЕСКО.
Период процветания города приходится на XVIII век, а уже в XIX веке Сантьяго-де-Керетаро стал приходить в упадок, который продолжался до 1848 года.
Некоторое время этот город являлся столицей Мексики. Именно здесь был подписан договор, в соответствии с которым половина страны отходила США.